兽用中药、天然药物质量控制研究技术指导原则

根据《兽药管理条例》和《兽药注册管理办法》的有关规定，针对兽用中药、天然药物制剂的特殊性，拟定质量控制研究技术指导原则。

该指导原则是兽用中药、天然药物研究指导原则体系中的重要组成部分，需要正确认识不同指导原则之间的联系。

    鉴于中药本身研究的复杂性，该技术指导原则提倡具体问题具体分析，鼓励根据自身产品的特点进行有针对性的研究。

一、基本原则

中药的质量控制是贯穿于中药研发、生产、贮运全过程的系统工程。需要从原料、工艺、质量标准、稳定性、包装等多方面进行研究。需要建立原辅料、中间体、成品等的质量标准，进行系统的质量控制。

质量控制研究的基本内容包括：处方及原料、制备工艺、质量研究及质量标准、稳定性研究等。质量控制研究的目的是保证药物质量的稳定、可控。

二、处方及原料

（一）处方中的药材应符合法定药材标准的要求。若无法定标准的药材，应研究建立相应的药材标准，并附鉴定报告，新的药用植物其基源鉴定需国家级植物研究单位出具鉴定报告。

（二）处方中的提取物应符合法定标准的要求。其制备方法、工艺参数等均应与法定标准一致，并保留原提取物标准中的含量测定方法。如对原提取物质控方法进行改进，则应对标准进行修订或增订。如无法定提取物标准，则应建立相应的提取物标准。

（三）中西复方制剂处方中的化学药品应符合法定标准，并应使用合法来源的原料。

    （四）处方中含有毒性药材时，应将其处方量和制成总量，用量与毒性药材法定标准中规定的日用剂量比较，若超过剂量的，应提供相关文献资料说明其安全性。

（五）已有国家标准更改剂型的，其处方药味、处方剂量比例应当与已上市标准一致。

（六）所用药材应明确品种、产地等。

三、制备工艺

（一）应按照《兽用中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则》进行研究，明确工艺路线、提取溶媒、提取次数、纯化条件、浓缩干燥时间等工艺控制参数。

（二）应进行至少3批、1000个制剂单位的10倍以上的中试试验，以考察中试放大规模后工艺的稳定性和可操作性，并提供相应中试试验和检测数据，以反映工艺放大后的基本情况。

（三）所用辅料应符合药用辅料标准要求。如辅料的使用对其安全性或有效性可能产生较大影响的，应提供研究资料，以证实其安全性或有效性。

（四）工艺无质的改变的产品，其生产工艺应与已上市标准基本一致，并不得变更已上市标准工艺路线等工艺参数和制成品量。

四、质量研究及质量标准

兽用中药、天然药物质量标准是中药研究与评价的重要依据。

该项内容应汇总兽用中药、天然药物制剂研制过程中研制者对其处方中药味或制剂所进行的与质量有关的理化性质研究的文献资料和试验资料。质量标准的研究与制订应在此基础上进行，并充分利用现代研究成果，尽可能体现出质控指标与药品安全性、有效性的关联，并使质控方法更科学、更合理。

（一）质量研究的文献资料

提供处方中各药味所含主要化学成分的相关文献资料，内容包括主要成分或类别成分的理化性质、鉴别、检测方法及含量测定等内容。

（二）质量研究的试验资料

质量研究的试验资料包括原辅料质量研究和制剂质量研究两部分。

1、原辅料的试验资料

原料质量研究包括来源及鉴定依据、有效部位筛选、产地加工、性状、组织特征、理化性质、鉴别、检查、含量测定等研究资料（方法、数据、图片和结论）及文献资料。提取物还应包括工艺筛选研究。法定标准中收载的品种应符合国家标准，毒性药材用量和涉及濒危物种药材的使用应符合国家的有关规定。无法定标准的应研究建立相应的标准，标准应符合《中国兽药典》现行版的格式。

辅料的研究包括理化性质、用量、质量要求及相容性研究等。

2、制剂质量研究的试验资料

制剂质量研究的试验内容包括制剂的性状、鉴别、检查、浸出物或含量测定等，资料中应将研究的结果写明。

（三）质量标准草案及起草说明

一个科学、完整的新药质量标准应能全面地反映新药评价的各个方面，除药学评价的结果外，药理学、毒理学、药物动力学以及临床试验的资料都是制定新药质量标准草案的重要依据，是多种学科研究工作的综合。包括质量规格、检测方法和临床应用等方面。

1、质量标准制定前提

“安全、有效”是药品成立的大前提，必须在研究成熟后的处方、原辅料及制备工艺的条件下，制备中试产品，进行质量研究和制定标准，因此制定标准有以下三个先决条件：

（1）处方固定

在制定质量标准之前，必须要求处方固定，各原料的数和量，确实无误，毫无保留，才可以进行质量标准的研究和实验设计。

（2）原料(药材、饮片、提取物)及辅料稳定

药材除药用部位、产地、采收加工和加工涉及质量优劣外，重要的是药材的真伪与地区习惯用药品种的鉴别与应用。

　　（3）制备工艺稳定